Hlavní postavou je 25 let starý kluk jménem Fry, který pracoval jako donašeč pizzy do domu a pokud zrovna nepracoval, tak trávil čas koukáním na televizi. Ale 31. prosince 1999 se nešťastnou náhodou zmrazil při doručení pizzy do kryogenetické laboratoře a probudil se o 1000 let v později v roce 3000. Protože se probudil, tak Leela (jednooká mimozemšťanka, která pracovala právě v kryogenetické laboratoři) chtěla Fryovi implantovat kariérový čip (čip, který přidělí každé osobě určité zaměstnání), který by Frye zařadil znovu na práci poslíčka. Při představě, že by skončil znovu jako donašeč pizzy se Fry strašně vyděsil a utekl z laboratoře. Fry ale neměl v Novém New Yorku kam jít, a tak se rozhodl, že najde svého pra-pra-pra-pra-pra synovce, kterým je profesor Hubert Fansworth a chtěl mu zavolat. Došlo ale k tomu, že si telefonní budku spletl s kabinou s přístrojem pro sebevrahy, kde potkal robota jménem Bender. Fry a Bender se rychle spřátelili, ale Fryova radost netrvala dlouho, protože ho chvilku poté dopadla Leela. Fry ale Leelu přesvědčil, že není se svým zaměstnáním spokojená, a proto si sama odstranila svůj kariérový čip. Tím tedy byli všichni bez práce a kvůli nedostateku peněz šli hledat Fryova synovce. Synovec (profesor Hubert Fansworth) jim sice žádné peníze nedal, ale nabídl jim práci pro Planet Express Corporation, to je firma, která dopravuje zakázky po celém vesmíru. Součástí posádky je ještě Amy (vypadá jako člověk, ale je marťan), Hermes (plánuje dodávky) a doktor Zoidberg (humr-mimozemšťan, lékař posádky).
Každá epizoda Futuramy je sci-fi dobrodružstvím, při kterém posádka firmy Planet Express objevuje nové světy, planety a Fry se snaží adaptovat na život v 31.století.